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Korean J Gastroenterol  <  Volume 78(3); 2021 <  Articles

Korean J Gastroenterol 2021; 78(3): 149-151  https://doi.org/10.4166/kjg.2021.127
The Role of Adenosine Deaminase in Tuberculosis Peritonitis in Patients with Cirrhosis
Eunju Kim
Division of Gastroenterology, Inje University Haeundae Paik Hospital, Inje University College of Medicine, Busan, Korea
Correspondence to: Eunju Kim, Division of Gastroenterology, Inje University Haeundae Paik Hospital, Inje University College of Medicine, 875 Haeun-daero, Haeundae-gu, Busan 48108, Korea. Tel: +82-51-797-0200, Fax: +82-51-797-0941, E-mail: denebsta@gmail.com, ORCID https://orcid.org/0000-0002-3620-8175
Published online: September 25, 2021.
© The Korean Journal of Gastroenterology. All rights reserved.

This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

결핵은 전 세계 감염성 질환 중 주요 사망 원인이며, 여전히 주요 공중 보건의 관심사로 남아 있다.1 세계보건기구(World Health Organization) 에 따르면 2019년 결핵 환자가 1,000만 명, 결핵으로 인한 사망자가 140만 명으로 추산된다.2 폐결핵의 성공적인 치료로 결핵 환자는 감소 추세이나, 폐외 결핵은 증가하고 있으며, 결핵성 복막염은 폐외 결핵 환자의 3.1-6.1% 를 차지한다.2,3 결핵성 복막염은 이전의 폐결핵의 재활성화로 발생하는 경우가 가장 흔하다. 장결핵, 비뇨생식기를 통한 직접 전파, 활동성 폐결핵이나 속립 결핵의 혈행성 전파 등으로도 발생할 수 있다.4-6 HIV 감염, 알코올 간질환, 간경변증, 지속성 외래 복막투석이 고위험군이고,7-9 그 외당뇨병, 악성 종양, 스테로이드나 면역억제제의 사용 등이 위험인자로 알려져 있다.6,7,10,11

결핵성 복막염의 가장 흔한 증상은 복통 및 발열이다. 그 외에도 체중감소, 피로, 권태, 식욕부진 등의 증상이 다른 복부 결핵에서보다 흔하게 나타난다.12 복수 검사에서는 95% 이상에서 혈청-복수 알부민 농도 차이(serum ascites albumin gradient, SAAG) 1.1 이하, 단백 2.5-3.0 g/dL 이상을 보인다. 백혈구는 500-1,500/mm3이며 75-96%에서 림프구 증가형태로 나타나지만, 복막투석 환자에서는 호중구 증가 형태로나타날 수 있다. 결핵성 복막염의 진단에는 임상적 추정이 중요하며, 항산균(acid fast bacilli, AFB) 의 증명 또는 조직에서건락성 육아종의 확인이 필요하다. 따라서, 결핵성 복막염이의심될 경우 복수를 흡인하여 AFB 도말 및 배양을 시행한다. 그러나 결핵성 복막염으로 인한 복수에는 결핵균의 양이 적어AFB 도말 및 배양 양성률이 각 3% 및 35% 로 낮다.4,10 복수 1 L를 이용하여 배양할 경우 양성률이 83%까지 상승한다는보고가 있으나, AFB 배양의 경우 4-8주의 시간이 필요하다는단점이 있다.13

복강경을 통한 복막 생검의 경우, 복강내 병변을 육안적으로 관찰하고 직접 병변을 생검하여 85-90%에서 진단을 확진할 수 있어 결핵성 복막염의 표준 진단 방법은 복막 생검이다.4 복막 생검조직에서 건락 괴사를 동반한 육아종이나 결핵균이 확인될 경우 진단할 수 있다.4 그러나 복막 생검은 침습적이어서 장 천공, 출혈, 감염 및 사망 등의 합병증이 약 3%에서 발생하며, 수술을 위한 설비가 필요하다는 단점이 있다.4

Adenosine deaminase (ADA) 활성도는 결핵성 흉막염, 수막염, 복막염 등 삼출액을 동반하는 결핵의 임상 진단에 널리 사용되어 왔다. 한 메타분석 연구에 따르면, Giusti 방법으로 ADA를 측정한 전향적 연구만 포함하였을 때, 결핵성 복막염 진단을 위한 ADA 결정값(cut-off value) 은 39 U/L였고, 민감도 및 특이도는 각각 100%, 97.2%였다.14

한편, 이전 연구 결과에 따르면 결핵성 복막염 환자가 간경변증을 동반한 경우 그렇지 않은 경우보다 복수 ADA 활성도평균이 낮았다. Lee 등15의 연구에서는 간경변증을 동반한 결핵성 복막염 환자의 복수 ADA 활성도 평균은 61 U/L로 그렇지 않은 경우의 평균 112 U/L보다 더 낮았다. 또한 다른 연구에서도 간경변증을 동반한 경우 결핵성 복막염 환자의 복수ADA 활성도가 간경변증이 없는 군에 비해 더 낮았고, 결핵성복막염 진단의 민감도도 떨어졌다.3,16 간경변증 환자를 대상으로 결핵성 복막염 진단에 관한 ADA의 결정값을 제시한 몇몇 연구에 따르면, ADA 결정값은 7-32 로 다양하였으나, 대체로 간경변증을 동반하지 않은 경우보다 낮게 설정되었다(Table 1). 단백질효소인 ADA의 활성도는 복수내 단백질 농도와 상관관계가 있고,15 따라서 문맥압항진증과 결핵성 복막염이 병발될 경우 복수내 단백질 양이 적어 ADA 활성도 또한낮게 나타날 수 있다. 또한, 간경변증 환자에서는 망상내피계(reticuloendothelial system) 가 불량하고, 비정상적인 T 림프구 활성화 및 증식에 따른 체액 및 세포 매개 면역 반응이변화된 경우가 많아, 체액내 림프구의 영향을 받는 ADA 활성도가 낮아질 수 있다.16,17 하지만, 기존 연구들에서 ADA 측정법이 다양하였으며, 간경변증을 동반한 결핵성 복막염 환자수가 적어 이러한 낮은 결정값을 임상 진단에 적용하는 데있어 제한점이 있다.

Table 1 . Ascitic Adenosine Deaminase Activity Cut-off Value for Diagnosis of Tuberculous Peritonitis among Cirrhotic Patients

StudyNumber (TB/non-TB)Assay methodCut-off value (U/L)Sensitivity (%)Specificity (%)
Hillebrand et al. (1996)1610/241NA73099
Lee et al. (2003)158/67Giusti method32a10097
Liao et al. (2012)208/25bSlaats method27c100d93d
Sun et al. (2021)317/50Kinetic enzyme-coupled assay8.56584
Dahale et al. (2021)1830/102Slaats method39.99394

TB, tuberculosis; NA, not available

aThis was based on the study of Voigt et al. (1989)21; bThis is case-control study sampling; cThis was the lowest value in the tuberculous peritonitis group; dThis index was calculated from the validated cohort by cut-off value from case-control sampling.



이번 호에 발표된 Dahale 등18의 연구에서는 간경변증 환자군에서 결핵성 복막염 진단을 위한 ADA 결정값을 39.9 U/L로 제시하였고, 이는 전체 결핵성 복막염 환자군에서 제시된 결정값 41.1 U/L 와 거의 유사한 수준이었다(Table 1). 이 연구에서간경변증을 동반한 결핵성 복막염 환자의 복수 ADA 활성도가 다른 연구보다 높은 것은 환자군의 특성에 따른 것으로 보인다. 이 연구에서 결핵성 복막염을 동반한 간경변증 환자군의SAAG 평균은 1.00 g/dL로 결핵성 복막염이 없는 간경변증군의 SAAG 1.81 g/dL에 비해 유의하게 낮았고, 일반적인 문맥압항진증에 의한 복수를 시사하는 기준 >1.1 g/dL 보다 더 낮은수준이다. 따라서, 이 연구에서는 문맥압이 항진되어 복수가생성되기 전인 대상성 간경변증 환자에게서 결핵성 복막염에의해 복수가 발생한 사례가 많았을 것으로 추정된다. 단, 이러한결정값의 차이가 ADA 측정 방법의 차이에 의한 것일 수도있다. 기존 문헌에서 가장 흔히 언급되는 Giusti 방법은 adenosine 의 ADA 대사산물인 NH3를 비색판별법(colorimetry)을 통해 측정하는 in-house 법인 반면, 상용화된 시약을 사용하는 방법으로 NH3을 글루타르산 및 NADH 을 같이 반응시켜발생하는 NAD+ 의 감소 속도를 측정하는 Slaats법, adenosine 의 ADA 대사산물인 inosine 을 여러 효소반응에 적용시켜 ADA 활성도를 측정하는 방법 등이 있다. Giusti 법과inosine 측정법 사이에는 약 10% 정도 ADA 활성도 차이가있었다는 보고가 있으나,19 검사 별 일치도에 관해서는 더 많은자료가 필요하다. 또한, 본 연구는 결핵 유병률이 높은 인도에서 발표된 자료로서 여기서 제시된 높은 ADA 결정값을 결핵유병률이 낮은 지역에서 이미 문맥압항진증에 의해 복수가발생되어 있는 환자들에게 그대로 적용하기는 어려울 것으로보이며, 향후 이들 환자들을 대상으로 추가 연구가 필요하리라사료된다.

Financial support

None.

Conflict of interest

None.

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